機體免疫包含有體液免疫、細胞免疫和粘膜免疫。粘膜免疫在喘氣道、消化道及泌尿生殖道等局部粘膜免疫應答中施展側重要作用,是機身材成全身免疫應答網絡不能或缺的部門。多種研討結局顯示,可引起粘膜免疫的疫苗在防控傳染病中具有施展功效更快、免疫應答更廣等特色。本篇內容介紹了粘膜免疫的特色,以及鼻吸入式新冠重組疫苗和鼻噴流感減毒活疫苗等可引起粘膜免疫的疫苗類型及近況。
1 什麼是粘膜免疫?
粘膜免疫是通過消化道、喘氣道、泌尿生殖道、外分泌道等粘膜的免疫體制對入侵的致病因子(或疫苗)產生的免疫反映,通過抗體,尤其是分泌性IgA(sIgA)抗體的作用,以及細胞免疫反映來管理和防範疾病的發作。重要介入的細胞除T細胞、B細胞、巨噬細胞和樹突狀細胞外,還包含有M細胞、上皮內淋巴細胞和腸粘膜上皮細胞等分布在局部粘膜的特有細胞,施展著攝取、分泌、轉運等作用,在粘膜免疫應答激活、耐受及防御中具有主要作用[1-2]。
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粘膜免疫重要有以下特色:
金贏家娛樂城 (1)粘膜免疫體制可在相應疫苗或外來致病因子刺激下在其局部產生特異的抗體反映,可在消化道、喘氣道、泌尿生殖道、外分泌道等形成抵御病毒入侵的第一線免疫屏障,具有用時短、快速等特色。
(2)粘膜免疫應答具有全身性。粘膜下的淋巴細胞受到抗原刺激后,趕快活化,分泌抗體、細胞因子等介入局部特異性免疫應答;部門免疫細胞可通過血液-淋巴液輪迴分布于其他粘膜結構贏家 娛樂 城。比如,在腸道或鼻腔粘膜承受抗原的刺激后,會在機體其他粘膜部位產生相應的特異性免疫反映。所以,鼻噴或口服接種疫苗,可以使機體全體的粘膜牟取抵御相應傳染病的本事。
(3)粘膜道路接種疫苗即可產生局部免疫反映,又能產生血清抗體,甚至能誘導細胞毒性T淋巴細胞活性。
(4)粘膜免疫重要效應分子是sIgA。血液中IgA分子以單身材式存在,而粘膜下的sIgA是由分泌片將兩個IgA分子連結形成二聚體,并由粘膜上皮細Winner Casino 娛樂城胞轉送到腸道或喘氣道,標誌抗原,介入外來病原體的中和及清理過程,可更快速和有效地逮捕病原體在粘膜的黏附、入侵。sIgA 產朝氣制及其組織見下圖:
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2 鼻粘膜免疫在疫苗中的利用
21 鼻噴新冠疫苗
新冠病毒爆發以來,目前已有兩款鼻吸入式新冠疫苗進入臨床階段:陳薇院士隊伍研發的噴霧式新冠疫苗;廈門大學夏寧邵隊伍與北京萬泰、香港大學研發的鼻噴新冠疫苗,這些疫苗進一步證明了粘膜免疫疫苗的安全性及有效性。
繼腺病毒載體疫苗上市后,陳薇院士隊伍通過對疫苗進行改善,研制了鼻噴霧式5型腺病毒載體新冠疫苗,該疫苗通過霧化器將疫苗霧化成為小顆粒后進入喘氣道。該疫苗只需01mL,是打針疫苗劑量的五分之一,相較于打針式新冠疫苗形成的體液免疫、細胞免疫,吸入式新冠疫苗還可在接種后24h內形成粘膜免疫,實用于緊要前提下的密接、次密接人員接種。目前已進入II期臨床,正在申請緊要採用。
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廈門大學夏寧邵隊伍與北京萬泰、香港大學配合開闢的吸入式新冠疫苗,是在減毒的流感病毒ORF區插入了新冠病毒S蛋白基因。病毒吸入喘氣道后,通過模仿喘氣道病毒天然沾染道路,有效激活局贏家娛樂城APP部免疫應答和全身免疫應答。該疫苗已于2020年8月27日牟取臨床批件。在一期63例、二期724例受試者均展示良好的安全性和有效性,并在免疫后6個月仍可在外周血檢測到中和抗體[3]。
此外,芬蘭赫爾辛基大學也研發出一款鼻噴霧式新冠疫苗,該疫苗是基于基因遷移專業研發而成的腺病毒載體疫苗,可通過鼻腔給藥,在人體內引起更廣泛的免疫應答,方案幾個月內開展臨床實驗[4]。
22鼻噴流感疫苗
美國、歐盟先后于2003年和2012年批準採用鼻噴流感疫苗,英國、芬蘭等國家提名優先接種鼻噴流感減毒活疫苗,并將疫苗由三價改為四價,用于2-49歲人群。我國鼻噴流感起步較晚,2012年,長春百克生物科技股份公司(簡稱百克生物,股票代碼688276)與澳大利亞Biodiem配合并牟取了流感減毒活疫苗的專業允許;2018年5月百克生物向國家CDE申請發動上市注冊評審,同時該疫苗被納入國家優先評審行列;2020年2月26日,百克生物的凍干鼻噴流感減毒活疫苗(商品名:感霧?)獲批上市,是內地首個、唯一可以通過鼻噴方式給藥的流感疫苗,利用于3-17歲兒童及青少年[5-7]。
鼻噴流感減毒活疫苗原則
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